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Cientistas criam células cardíacas melhores, mais rápido e mais fortes
2016.11.11
Os investigadores dos Institutos Gladstone identificaram dois compostos químicos que melhoram a capacidade de transformar o tecido cicatricial em um coração saudável. A nova descoberta permite avançar nos esforços para encontrar tratamentos novos e eficazes para a insuficiência cardíaca.

Quando o músculo cardíaco está danificado, o corpo é incapaz de reparar as células mortas ou lesionadas. Os cientistas da Gladstone estão a explorar a reprogramação celular - transformando um tipo de célula adulta em outra - no coração como uma forma de regenerar as células musculares na esperança de tratar, e finalmente curar, a insuficiência cardíaca.



São necessários apenas três fatores de transcrição - proteínas que ativam ou desativam genes numa célula - para reprogramar células de tecido conjuntivo em células de músculo cardíaco em um rato. Após um ataque cardíaco, o tecido conjuntivo forma tecido cicatricial no local da lesão, contribuindo para a insuficiência cardíaca. Os três fatores, Gata4, Mef2c e Tbx5 (GMT), trabalham conjuntamente para transformar genes cardíacos nessas células e desativar outros genes, efetivamente regenerando um coração lesionado com as suas próprias células. Mas o método não é infalível - normalmente, apenas dez por cento das células de tecido cicatricial são totalmente convertidas  em músculo.



No estudo apresentado, os investigadores testaram 5500 compostos químicos para tentar melhorar esse processo. Eles identificaram dois compostos químicos que aumentaram oito vezes o número de células cardíacas criadas e  aceleraram o processo de conversão celular, conseguindo em uma semana o que costumava demorar seis a oito semanas.



"Embora o nosso processo original de reprogramação cardíaca direta com GMT tenha sido promissor, poderia ser mais eficiente", disse o autor sénior Deepak Srivastava, diretor do Instituto Gladstone de Doenças Cardiovasculares. "Com o nosso teste, descobrimos que inibindo quimicamente duas vias biológicas ativas na formação embrionária melhora a velocidade, quantidade e qualidade das células cardíacas produzidas a partir do nosso processo original."



O primeiro composto químico inibe um fator de crescimento que ajuda as células a crescer e a dividir-se e é importante para a reparação do tecido após a lesão. O segundo composto químico inibe uma via importante que regula o desenvolvimento cardíaco. Combinando os dois compostos químicos com o GMT, os investigadores regeneraram com sucesso o músculo cardíaco e melhoraram muito a função cardíaca em ratos que tinham sofrido um ataque cardíaco.



Os cientistas também usaram os compostos químicos para melhorar a reprogramação cardíaca direta de células humanas, que é um processo mais complicado que requer fatores adicionais. Os dois compostos químicos permitiram aos investigadores simplificar o processo,  fazendo-os avançar, estando mais perto de melhores tratamentos para a insuficiência cardíaca.



"A insuficiência cardíaca afeta muitas pessoas em todo o mundo, e ainda não temos um tratamento eficaz para pacientes que sofrem desta doença", disse Tamer Mohamed, primeiro autor do estudo "Com o nosso método melhorado de reprogramação cardíaca direta, esperamos combinar a terapia génica com medicamentos para criar melhores tratamentos para pacientes que sofrem desta doença devastadora".



https://www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161110162918.htm


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